Az eredeti történet öt lány körül forog, akinek a DNS-ébe veszélyeztetett fajok DNS-e került, titokzatos módon. A Mew Project őket választotta ki, hogy védjék a Földet különleges képességeikkel az űrből érkezett idegenektől, akik „vissza akarják szerezni” a bolygót. Átváltozásukkor külsejük is megváltozik, megjelenik néhány állati tulajdonságuk is.
Szabadidejükben a lányok pincérnőként dolgoznak a Cafe Mew Mew nevű kávézóban, ami a vadmacskák titkos főhadiszállása, és amit Elliot vezet.

A sorozat azzal kezdődik, hogy Zoey találkozik a szerelmével, Markkal. Elmennek egy kiállításra. A szervezők, Elliot és Wesley célja megtalálni az öt lányt, akik állati DNS-eket hordoznak magukban. Kiderül, hogy Zoey vadmacs. Első feladata kideríteni, hogy kik a társai a csapatban.